肿瘤精准医学研究进展

精准医学是近几年兴起的一项旨在突破传统临床治疗方法,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。肿瘤精准医学是在精准医学的基础上,针对肿瘤这一常见病、多发病而产生。本文就肿瘤精准医学的概念、主要研究技术、特征案例等进行综述。     

高危型人乳头状瘤病毒载量和Th1/Th2不均衡表达对宫颈病变进程的影响

目的比较高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)载量、Th1和Th2型细胞因子在不同病变宫颈组织中的表达,并分析其与宫颈病变进程的相关性。方法将焦作市第二人民医院2012年1月至2015年9月收治的339例HR-HPV持续性感染的不同宫颈病变患者分为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组(n=71)、CINⅡ组(n=66)、CINⅢ组(n=77)和宫颈癌组(n=125),另选择人乳头状瘤病毒(HPV)阴性且细胞学检查为正常宫颈的40例健康体检者作为对照组。采用聚合酶链反应荧光法检测受试者宫颈分泌物中HR-HPV DNA水平,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测受试者宫颈灌洗液中Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,并以TNF-α/IL-10比值作为衡量Th1/Th2免疫平衡的指标,采用多元线性回归分析HR-HPV DNA与6种细胞因子的关系。结果 CINⅡ组和CINⅢ组患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA载量比较差异无统计学意义(P> 0. 05),其余各组患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA载量两两比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组患者宫颈灌洗液中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均高于对照组(P <0. 05)。CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组患者宫颈灌洗液中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平呈逐渐降低趋势,IL-4、IL-6、IL-10水平呈逐渐升高趋势;其中CINⅡ组和CINⅢ组患者宫颈灌洗液中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05),其余各宫颈病变组两两比较差异均有统计学意义(P <0. 05);各宫颈病变组患者宫颈灌洗液中IL-2、IL-10水平两两比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。对照组、CIN I组、CINⅡ组TNF-α/IL-10比值比较差异均无统计学意义(P> 0. 05); CINⅢ组、宫颈癌组患者TNF-α/IL-10比值显著小于对照组、CIN I组、CINⅡ组(P <0. 05);宫颈癌组患者TNF-α/IL-10比值小于CINⅢ组(P <0. 05)。多元线性回归分析显示,IL-2、IL-4水平与HR-HPV DNA载量无线性关系(P> 0. 05); IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平与HR-HPV DNA载量存在线性关系(P <0. 05),与HR-HPV载量的密切程度依次为IL-10> IL-6> IFN-γ> TNF-α。结论 CIN至宫颈癌进程中,其局部微环境中细胞因子逐渐向Th2方向偏移,最终导致Th1/Th2失衡,局部免疫失衡可能是HR-HPV持续性感染和宫颈癌变的关键环节。     

分光光度法测定生活污水中的铵态氮

目的　研究生活污水中铵态氮 (NH4 +-N)的测定方法。方法　在酒石酸和草酸作掩蔽剂的条件下 ,采用分光光度法进行测定。结果　本法与国标法结果相吻合 ,且精确度和准确度都较高。结论　方法简便安全 ,为生活污水中NH4 +-N的测定提供了一种新方法     

奥卡西平合用喹硫平治疗老年期躁狂发作的随机开放试验

目的：评价奥卡西平合用喹硫平治疗老年期躁狂发作的疗效和安全性。方法：将60例老年期躁狂发作患者随机分为奥卡西平组和丙戊酸钠组各30例,分别给予奥卡西平0.6~1.2 g/d合并喹硫平0.2~0.6 g/d和丙戊酸钠0.6~1.2 g/d合并喹硫平0.2~0.6 g/d治疗4周。以Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、临床总体疗效评定量表（CGI）以及药物副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：两组治疗后BRMS、CGI评分均较治疗前显著下降（P<0.05）,TESS两组间差异比较无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应均较少。结论：奥卡西平治疗老年期躁狂发作疗效确定,安全性良好。     

人工全髋关节置换术、动力髋部螺钉内固定术和股骨近端防旋髓内针内固定术治疗高龄不稳定型股骨转子间骨折对比研究

目的比较人工关节置换术、动力髋部螺钉(DHS)内固定术和股骨近端防旋髓内针(PFNA)内固定术治疗高龄不稳定型股骨转子间骨折的临床效果。方法 149例不稳定型股骨转子间骨折患者根据手术方式分为人工关节置换术组、DHS内固定组和PFNA内固定组,对3组患者的平均住院时间、手术时间、术中出血量、术后并发症、下床时间、髋关节功能(Harris评分)进行对比。结果 3组患者住院后均在5 d内手术,平均住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。人工关节置换组和PFNA内固定组的手术时间、术中出血量明显低于DHS内固定组(P<0.05),而PF-NA内固定组与人工关节置换组手术时间差异无统计学意义(P>0.05),PFNA内固定组术中出血量低于人工关节置换组,差异有统计学意义(P<0.05)。平均下床时间人工关节置换组和PFNA内固定组明显短于DHS内固定组(P<0.05),而人工关节置换组明显短于PENA内固定组(P<0.05)。人工关节置换组和PFNA内固定组的Harris评分优良率明显高于DHS组,差异有统计学意义(P<0.05),人工关节置换组和PFNA组的Harris评分优良率差异无统计学意义(P>0.05)。结论人工关节置换术是治疗老年不稳定型股骨转子间骨折较好的选择。     

肠胃舒胶囊在幽门螺杆菌相关胃溃疡治疗中的应用

目的探讨肠胃舒胶囊联合三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)相关胃溃疡的效果。方法收集并随访郑州大学第一附属医院2012—2014年因消化道症状经胃镜检查确诊胃溃疡并伴Hp感染的患者共382例,随机分为3组,其中肠胃舒组127例,铋剂组127例及标准三联组128例。标准三联组:奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素;肠胃舒组:标准三联组方案加肠胃舒胶囊;铋剂组:标准三联组方案加枸橼酸铋钾,治疗后所有患者均接受13C-尿素呼气试验检测Hp及胃镜检查。结果肠胃舒组、铋剂组、标准三联组的Hp根除率分别为78.0%(99/127)、86.6%(110/127)、60.9%(78/128);溃疡愈合率分别为73.3%(93/127)、80.3%(102/127)、60.9%(78/128)。肠胃舒组Hp根除率和溃疡愈合率与铋剂组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肠胃舒组Hp根除率和溃疡愈合率明显高于标准三联组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肠胃舒胶囊联合三联疗法治疗Hp感染及胃溃疡疗效明显高于标准三联疗法,与含铋四联疗法相近。     

心脑宁对皮肤衰老小鼠的干预性作用

目的观察心脑宁对D-半乳糖诱导的皮肤衰老小鼠的干预性作用。方法将40只雌性小鼠随机分为模型组、心脑宁组、生理盐水组和对照组,每组10只。对照组小鼠不进行任何处理;其余3组小鼠于颈背部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg-1·d-1,连续42 d。在注射D-半乳糖21 d后,模型组不给予任何干预措施,心脑宁组小鼠给予心脑宁灌胃(0.375 g·kg-1·d-1),生理盐水组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃21 d后,处死所有小鼠。分别检测血清与皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醇(MDA)和羟脯氨酸(HYP)水平。结果模型组小鼠血清与皮肤组织中SOD活性和HYP水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组(P<0.01)。心脑宁组小鼠血清与皮肤组织中SOD活性和HYP水平明显高于模型组和生理盐水组(P<0.01);MDA水平明显低于模型组和生理盐水组(P<0.01)。模型组小鼠血清与皮肤组织中SOD活性及HYD、MDA水平与生理盐水组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。心脑宁组小鼠血清和皮肤组织中SOD活性及MDA、HYP水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论心脑宁可阻止由D-半乳糖引起的皮肤衰老现象,对延缓和预防皮肤衰老具有一定作用。     

FOLFOX4新辅助化疗方案治疗进展期胃癌效果观察

目的观察FOLFOX4新辅助化疗方案在进展期胃癌综合治疗中的作用。方法50例临床确诊的进展期胃癌患者分为2组,对照组30例采用外科手术加辅助化疗,观察组20例采用FOLFOX4为主的新辅助化疗-手术-术后辅助化疗),观察新辅助化疗对进展期胃癌的作用和毒性反应并比较2组无肿瘤残留(Residual 0,R0)切除率,手术并发症发生率和生存率。结果观察组20例对FOLFOX4化疗方案耐受较好,完全缓解2例(10%),部分缓解12例(60%),总有效率(CR+PR)为70%,18例(90%)完成了R0切除;对照组30例中有19例(63.3%)完成了R0切除;2组患者R0切除率相比较差异有统计学意义(P<0.05);术后并发症发生率相比差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组的生存率比较无统计学意义(P>0.05)。结论FOLFOX4新辅助化疗方案毒性反应较低,能提高进展期胃癌R0切除率,不增加手术并发症,未能提高进展期胃癌患者的生存率。     

原发性痛经的防治

目的:观察自我护理措施对原发性痛经症状的缓解效果。方法:将108例原发性痛经病例随机分为干预组(54例)和对照组(54例)。对照组、干预组均进行健康教育,同时指导干预组采用自我护理措施6 mon。比较2组干预前、后痛经程度评分变化和缓解痛经效果。结果:干预组痛经程度评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组显效率、有效率明显高于对照组(P<0.05),无效率明显低于对照组(P<0.01)。结论:综合性自我护理措施可有效缓解原发性痛经的严重程度,是有效的防治措施。     

大体系冻存对细胞因子诱导的杀伤细胞免疫表型及细胞杀伤活性的影响

目的探讨大体系(50 mL)冻存对细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞免疫表型及细胞杀伤活性的影响。方法采集6例健康志愿者的外周血,采用Ficoll法分离得到单个核细胞,用细胞因子诱导培养CIK细胞。收集冻存1个月后复苏的CIK细胞,采用流式细胞术检测其冻存前后的细胞活率和免疫表型;通过与乳腺癌细胞共培养(效靶比10∶1和40∶1)的方法测定其杀伤活性,与新鲜未冻存的细胞杀伤活性进行比较,同时并对不同效靶比冻存前后的细胞杀伤活性进行比较。结果 CIK细胞大体系冻存前平均细胞活率(97.79±1.92)%,显著高于复苏后的(83.61±3.42)%(P<0.05)。复苏后CIK细胞中CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~+CD56~+表型CIK细胞所占比例虽较冻存前稍有降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。效靶比10∶1、40∶1时冻存前细胞和复苏后细胞杀伤率比较差异均无统计学意义(P>0.05);效靶比40∶1时冻存前细胞和复苏后细胞杀伤率均显著高于效靶比10∶1时(P<0.05)。结论大体系(50 mL)冻存对于CIK细胞活率虽有影响,但对免疫表型和细胞活性均未影响。